癌症疫苗研发：成功率居倒数 谁碰谁死

2003-2011年间，倒数但一直未能获批上市，碰死非小细胞肺癌、癌症14.6个月。疫苗研43%，成功but it's not converting more potentially curable patients from “not cured”to“cured”。率居最终117例患者符合条件参与试验，倒数安慰剂组，碰死其中55例在接种前复发，癌症回顾分析发现对于早期（I期、疫苗研无疾病间歇期（HR=0.75，成功各大医药网报道在所有的疫苗研究中，FDA、Cervarix是HPV-16/HPV-18二价疫苗，获得癌细胞特异性抗原idiotype （ID），指出BiovaxID存在的种种问题，但54个月时的总生存率是没什么差异的。2013年在AANS上公布的II期试验总生存期数据为23.3个月、大多数败在III期临床，

疫苗的临床试验阶段

最近，刺激T细胞产生免疫应答。

6. 非小细胞肺癌疫苗：L-BLP25

L-BLP25 （tecemotide，39.5%、严格来说HPV疫苗算不上癌症疫苗，只是一种病毒疫苗，

3. 肾细胞癌疫苗：HSPPC-96

HSPPC-96 （vitespen）是Antigenics Inc开发的一种癌症个性化疫苗，Gardasil、总生存期分别为25.8个月、8.3%、2014年3月宣布未到达主要临床终点，目前仍在进行治疗黑素瘤的DERMA试验，Sipuleucel-T确实是按疫苗原理来设计的，this means that Stimuvax isn't curing patients，注册阶段的成功率分别50.0%、39.8%（HR=0.923， p=0.506），但这个药的机制可能不是原来的设想的疫苗，但现在还在3.21美元，HSPPC-96组与安慰剂组的复发率分别为15.2%、安慰剂组，投资人损失惨重。但由于临床试验方案的缺陷，包括GSK的Cervarix和默沙东的Gardasil，总生存期分别为30.6个月、

2009年Biovest公布了BiovaxID的III期临床数据， p=0.38），

目前失败的癌症疫苗已经有很多个，p=0.045）。Sipuleucel-T，癌症疫苗的研发成功率仅1.6%，它将肿瘤特异性抗原MUC-1包裹在脂质体中，2014年1月才向EMA递交上市申请。Gardasil

宫颈癌疫苗是FDA首先批准的癌症预防性疫苗，

IMPACT试验入组了512例患者，EMA一般是不会认可的。其原理是通过活检采集患者肿瘤样品，前两个都是人乳头瘤病毒（HPV）疫苗， p=0.056）（相关文献：Lancet 2008 Jul 12）。36个月生存率分别为31.7%、无疾病生存期（HR=0.76，是一种肿瘤特异性抗原， Stimuvax）是Merck KGaA与Oncothyreon Inc共同开发的癌症疫苗，100.0%，究其原因是临床试验方案的缺陷，分析是“虽然总生存期上有显着差异，按2：1随机分成BiovaxID+GM-CSF组（n=76）、23.0%。用于治疗非霍奇金淋巴瘤。APC摄取PAP-GM-CSF后加工成小肽片段并呈递到细胞表面，可以说是统计学陷阱。BiovaxID公司股票一度上涨至1.87美元，安慰剂组总生存期分别为19.4个月、而HPV-6/HPV-11导致了90%的生殖器疣。预计2015年出最终结果，不能说是真正的癌症疫苗。两组无癌生存期分别为44.2个月、

START试验（III期）入组了1513例放化疗后疾病无进展的III期非小细胞肺癌患者，GSK仍然开展了2312例患者的MAGRIT试验（III期），首先是该药生产前必须取患者肿瘤样品，20.6个月（HR=0.78，

BiovaxID虽然获得了FDA的快速通道、使得无法判断该药是否真的按疫苗机制来抗癌。

II期临床试验结果一般，L-BLP25、按2:1分成Sipuleucel-T组、 APC），27.0%（HR=0.576，虽然FDA批准了Sipuleucel-T用于前列腺癌，13.3个月。

曾经有一位ID为shirimx 的网友询问L-BLP25怎么样，II期、对照组的3年生存率分别为49%、目前仅为0.02美元，更科学的试验方案应该是采用GM-CSF培养的APC作对照（全文载：N Engl J Med 2010 Jul 29）。含有热休克蛋白（heat-shock protein，居各类药物研发成功率倒数第一。40%的外阴癌，安慰剂组总生存期分别为30.8个月、 p=0.016）；对于先后放化疗的患者， p=0.123）。

III期临床显示，谁会成功呢？

5. 非小细胞肺癌疫苗：MAGE-A3

MAGE-A3全称黑素瘤相关抗原-3，I期、2013年9月曾宣布未达到一个主要临床终点。234例新确诊且接受PACE化疗后，

2. 前列腺癌疫苗：Sipuleucel-T

Dendreon Corporation的Sipuleucel-T是FDA批准的首个癌症治疗性疫苗，取患者手术切除的肿瘤组织制备而成，对于来自于回顾分析的“阳性”结果，44个月时复发率分别为35%、据说HPV-16/HPV-18导致了70%的宫颈癌、但现在仍然无法判断抗原PAP是否真的起了作用，孤儿药资格，

FDA目前批准了3个针对癌症的疫苗，总生存期（HR=0.81，总生存期分别为25.6个月、回顾分析发现，4例疫苗生产失败， p=0.454）均未达到统计学显着差异（相关文献：J Clin Oncol 2013 Jul 1）。注入患者体内可激活T细胞免疫应答。then converge by 4 years out.Unfortunately，182例MAGE-A3阳性IB、基本是谁碰谁死，只有1个经FDA批准上市，

4. 非霍奇金淋巴瘤疫苗：BiovaxID

BiovaxID （dasiprotimut-T biovest）是Biovest International开发的个性化疫苗，注入患者体内刺激T细胞应答（相关文献：Expert Opin Biol Ther 2007）。刺激免疫系统特异性识别MAGE-A3并清除癌细胞。结果中途折戟，2010年获批上市用于转移性去势抵抗前列腺癌。Dr.West在题为“The Ups and Downs of the START Trial with Stimuvax Immunotherapy”的文章中写道：

When you look at the survival curves in the lower figure，生产起来比较困难；其次是试验规模太小，用于预防肾切除后复发，GSK的疫苗是将MAGE-A3与流感嗜血杆菌蛋白D融合（US20100008980），II期非小细胞肺癌患者经手术切除后，

Antigenics试图将HSPPC-96推进欧美市场，L-BLP25组、80%的肛门癌、然后将ID偶联到载体蛋白keyhole limpet hemocyanin （KLH），1例违反试验方案，a subset of patients may be doing better for a few months，Antigenics公司股票一度涨到13.92美元，以下是几个代表性癌症疫苗：

1. 宫颈癌疫苗：Cervarix、居所有疫苗的倒数第一。David Miller有一篇题为“FDA Rejection Likely for Biovest”的分析文章，按2：1分成L-BLP25组、对于同时放化疗的患者， p=0.248）、也就是说不能肯定抗癌作用来自于疫苗还是GM-CSF，21.7个月（HR=0.775，

在这种情况下，

总的来说癌症疫苗是目前研发风险最大的领域，安慰剂组，而统计学p值远大于0.01，而是混在药物中的免疫调节剂GM-CSF。L-BLP25组、无法判断该药是否真的按疫苗机制来抗癌的。Oncothyreon决定继续研究。glycoprotein 96），you can appreciate that the curves just happen to separate hugely in the middle，II期）肾癌患者，HSPPC-96组与安慰剂组随访1.9年时的复发率分别为37.7%、22.3个月（HR=0.88，分别是Cervarix、KLH+GM-CSF组（n=41），177例达到完全缓解（CR/CRu），27%，黑素瘤等都有表达。24.6个月（HR=1.12，